Мутационно изследване на гена за муковисцидоза (CFTR) (със заключение)

Приемането на биоматериал за това изследване може да бъде отменено 2-3 дни преди официалните официални празници, поради технологичните особености на производството! Посочете информация в центъра за контакти.

За повечето изследвания се препоръчва да давате кръв сутрин на празен стомах, това е особено важно, ако се извършва динамично наблюдение на определен индикатор. Храненето може директно да повлияе както върху концентрацията на изследваните параметри, така и на физичните свойства на пробата (повишена мътност - липемия - след консумация на мазни храни). Ако е необходимо, можете да дарите кръв през деня след 2-4 часа на гладно. Препоръчва се да се пие 1-2 чаши неподвижна вода малко преди вземане на кръв, това ще помогне да се събере необходимото за изследването количество кръв, да се намали вискозитета на кръвта и да се намали вероятността от образуване на съсиреци в епруветката. Необходимо е да се изключи физическото и емоционалното напрежение, пушенето 30 минути преди изследването. Кръв за изследване се взема от вена.

Муковисцидозата е сложно заболяване от наследствен тип. На първо място, той засяга органите на външната секреция, а именно дихателната система и стомашно-чревния тракт. Заболяването провокира силен вискозитет на секрета, секретиран от организма..

Как се диагностицира муковисцидозата?

В резултат на това заболяване се появява силен възпалителен процес в организма в хронична форма. Показателите му са такива признаци:

• при децата се наблюдава забележимо изоставане в напълняването;
• деца и възрастни усвояват храната лошо, изпражненията им стават вонящи и мазни;
• камъни се образуват в жлъчния мехур;
• цироза на черния дроб се развива дори при деца;
• кожата придобива солен вкус в резултат на прекомерна секреция от потните жлези на натриеви и хлорни йони.

За да се постави точна диагноза, се използва тест за пот или генетичен ДНК тест за идентифициране на 2 мутации, които причиняват муковисцидоза и AZF. Диагнозата му ви позволява да започнете да използвате ефективна антибиотична терапия, за да погасите възпалителния процес в организма. Къде да вземете анализ на потта и да получите готови резултати възможно най-бързо? Свържете се с нашата лаборатория - можете да проверите цената на изпита при нашите мениджъри.

ОБЩИ ПРАВИЛА ЗА ПОДГОТОВКА ЗА КРЪВЕН АНАЛИЗ

За повечето изследвания се препоръчва да давате кръв сутрин на празен стомах, това е особено важно, ако се извършва динамично наблюдение на определен индикатор. Храненето може директно да повлияе както върху концентрацията на изследваните параметри, така и на физичните свойства на пробата (повишена мътност - липемия - след консумация на мазни храни). Ако е необходимо, можете да дарите кръв през деня след 2-4 часа на гладно. Препоръчва се да се пие 1-2 чаши неподвижна вода малко преди вземане на кръв, това ще помогне да се събере необходимото за изследването количество кръв, да се намали вискозитета на кръвта и да се намали вероятността от образуване на съсиреци в епруветката. Необходимо е да се изключи физическото и емоционалното напрежение, пушенето 30 минути преди изследването. Кръв за изследване се взема от вена.

Муковисцидоза

Кистозната фиброза е системно наследствено заболяване, засягащо ендокринните жлези. Всички системи на тялото страдат, но най-силно са засегнати дихателните, храносмилателните и потните жлези..

Кистозната фиброза е най-често срещаното генетично заболяване, което се разпространява навсякъде и засяга хора от всички раси, но не в същата степен. Най-чувствителни към него са белите, най-малко - хора от азиатски произход (съотношение 1: 3300 за бели, 1:15 300 за чернокожи, 1:32 000 за азиатци). Не толкова отдавна кистозната фиброза се счита за болест на децата, тъй като пациентите не са оцелели до зряла възраст, сега благодарение на откриването и подобряването на поддържащите методи на лечение, около половината от тях оцеляват до зряла възраст.

В медицинските директории има друго име на болестта - муковисцидоза..

Причини и рискови фактори

Причината за муковисцидоза е наличието на мутации в двата алела на ген, разположен върху дългата рамо на хромозома 7 (7q31). Генът е отговорен за синтеза на трансмембранен регулаторен протеин на муковисцидоза (CFTR, регулатор на проводимостта на трансформацията на кистозната фиброза). Протеинът е канал, транспортиращ хлорни и натриеви йони през мембраните на епителните клетки, облицоващи дихателните, храносмилателните пътища и др., Който се регулира от цикличния аденозин монофосфат (cAMP).

Заболяването се наследява по автозомно рецесивен начин, тоест децата, при които и двамата родители носят дефектния ген, се разболяват.

Разпространението в популацията на гена, който причинява муковисцидоза, е 3-4%.

Нарушаването на транспорта на йони през мембраната на епителните клетки води до факта, че секрецията на екзокринните жлези се дехидратира и става вискозна. В панкреаса гъста секреция запушва отделителните канали, намалява активността на панкреатичната липаза и намалява количеството на бикарбонатите. Метаболитните процеси в образуващата се съединителна тъкан се нарушават, процесът на склерозиране започва. Още на 2-3 години при дете с муковисцидоза може да се появи пълен белег на панкреаса.

Промените в бронхиалното дърво се отнасят предимно до състава на муцин (слуз), който нарушава съотношението вода към твърдата част, което причинява увеличаване на вискозитета на секрета. В допълнение, броят на левкотриените и цитокините, произведени от макрофаги, неутрофили и епителни клетки, се увеличава, което активира ензима еластаза. Резултатът е:

• прекомерно производство на патологично вискозни секрети на бронхите;
• нарушение на мукоцилиарния и защитен механизъм за кашлица;
• колонизация на бронхиалното дърво от патогенни микроорганизми;
• развитие на вторично възпаление;
• образуването на бронхиектазии (патологични разширения на бронхите).

Някои фактори на околната среда допринасят за влошаването на тежестта на заболяването, те включват:

• живеещи в екологично неблагоприятни райони;
• респираторни алергени;
• тютюнев дим.

Форми на заболяването

Клиниката използва класификация на муковисцидоза въз основа на преобладаващите симптоми:

• бронхопулмонална форма;
• чревния;
• смесени чревни белодробни;
• мекониева обструкция или мекониев илеус.

Използва се и класификация въз основа на степента на увреждане на панкреаса, според която има:

• кистозна фиброза с недостатъчност на панкреаса;
• муковисцидоза без панкреатична недостатъчност, включително първичната генитална форма с вродена двустранна аплазия на семенните съдове;
• атипични форми.

Етапи на заболяването

Въз основа на патологичните промени в дихателната система се разграничават 4 етапа на муковисцидоза.

Преходни функционални промени; проявява се с атаки на суха непродуктивна кашлица, лека или умерена задух по време на физическо натоварване. Продължителност - до 10 години.

Хроничен бронхит. Прояви: продуктивна кашлица, задух, утежнена от физическо натоварване, аускултация, трудно дишане с мокри хрипове. Средна продължителност - 2–5 години.

Развитието на усложнения. Дихателната недостатъчност се появява и увеличава, което се причинява от пневмофиброза, пневмосклероза, бронхиектазии, кисти. Образува се сърдечна недостатъчност на дясна камера (белодробно сърце). Средна продължителност - 3-5 години.

Терминал. Проявява се като тежка кардиопулмонална недостатъчност. Изминава няколко месеца, завършва със смърт.

Симптоми

Симптомите на муковисцидоза могат да имат различна степен на тежест, откриват се както тежки смесени, така и заличени форми на заболяването.

Бронхопулмонална форма

Характеризира се с повтарящ се продължителен бронхит, двустранна фокална пневмония, която с течение на времето води до развитие на бронхиектазии, пневмофиброза и пневмосклероза. Пациентите страдат от инспираторна диспнея. Гръдният кош е с форма на варел, крайните фаланги на пръстите са деформирани, удебелени (симптом на дръжки), ноктите имат характерна изпъкнала форма (симптом на очила за часовници), а кожата е цианотична. Има признаци на сърдечна недостатъчност поради белодробно сърце, образуването на което се причинява от хроничен възпалителен процес в бронхопулмоналната система и хронична хипоксия.

• пароксизмална кашлица с отделяне на вискозна лигавица или мукопурулентна храчка;
• задух;
• бледа или цианотична кожа и лигавици;
• слабост, умора.

Чревна форма

Проявява се в нарушение на храносмилателните процеси и чревната дисфункция. Увреждането на панкреаса води до нарушено усвояване на мазнините от организма, което се проявява с подуване на мазнини, мазни, лошо образувани изпражнения (резултатът е мускулна хипотония и остеопороза). Повишеният вискозитет на жлъчката води до развитие на холелитиаза, холестатичен хепатит, в крайна сметка - билиарна цироза (често до 12-годишна възраст) и различни стомашни нарушения. Често пациентите с муковисцидоза развиват пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника. Водещи симптоми:

• пароксизмална болка в корема, спазми;
• подуване на корема;
• гадене, повтарящо се повръщане.

Смесена форма

Има признаци както от бронхопулмоналната система, така и от стомашно-чревния тракт. Това е най-тежката от всички форми на муковисцидоза..

Мекониев илеус или чревна непроходимост

Той се развива при 13-18% от новородените поради липса на ензим трипсин, повишено количество албумин и повишена абсорбция на вода от меконий. Поради това, меконий (първичен изпражнения) придобива прекомерен вискозитет и плътност и не се екскретира, а се натрупва в илеоцекалната област, образувайки чревна непроходимост..

Други симптоми

Пациентите имат прекомерно изпотяване, поради което може да се развие дехидратация с нарушения на кръвообращението по време на треска или лятна горещина. Соленият вкус на кожата е характерен..

Характеристики на хода на муковисцидоза при деца

Проявява се с липсата на изпражнения, подуване на корема, чести плюене и многократно повръщане, съдържащо примес на жлъчка при новородени от първите дни от живота.

Често има продължителна жълтеница при новородени.

Ако мекониевият илеус отсъства, бавното наддаване на тегло може да бъде първата проява на заболяването..

Протеиновата малабсорбция може да доведе до генерализиран оток, особено при деца, получаващи изкуствено хипоалергенно хранене..

Поради нарушено функциониране на панкреаса при деца с муковисцидоза в ранна възраст се наблюдават подуване на корема, бързо изпражнение с мазен, разярен характер. На фона на нормален или дори повишен апетит физическото развитие изостава - недостиг на мускулна и мастна тъкан е характерен. Гастроезофагеален рефлукс е често срещан. 20% от малките деца имат ректален пролапс.

Дисфункцията на панкреаса също води до факта, че при 2% от децата и 20% от подрастващите са нарушени глюкозен толеранс и в резултат на това диабет.

Водещи симптоми при малки деца:

• пароксизмална кашлица с отделяне на вискозна храчка;
• бледност, цианоза;
• задух, намалена поносимост към упражнения.

Юношите с муковисцидоза често изпитват забавен пубертет.

Децата и юношите са податливи на инфекциозни заболявания, особено на дихателните пътища.

Диагностика

Неонатологичният скрининг е основният метод за диагностициране на муковисцидоза при новородени, в някои страни това е стандартът. Извършва се на два етапа:

1. Определяне нивото на имунореактивния трипсиноген в кръвта - при муковисцидоза той е повишен. В този случай се провежда вторият етап..
2. В едно изпълнение се изследва пот тест (определя се концентрацията на хлориди), в друг се провежда тест за мутация на гена CFTR и ако се установи мутация, се провежда тест за пот.

Неонатологичният скрининг позволява диагностициране при 90% от новородените с муковисцидоза.

В случаите, когато неонаталният скрининг не е извършен или по някаква причина се е оказал нечувствителен, в случай на съмнение за муковисцидоза те прибягват до тест за пот. Методът се състои в лекарствено стимулиране на потенето в предмишницата, след което се събират 50 ml пот и се изпращат за изследване на нивото на хлоридите. Диагнозата се счита за установена, ако съдържанието на хлорид е 100 mmol / L или повече. Концентрацията от 60–100 mmol / L показва вероятността от муковисцидоза и изисква повторен анализ и допълнително изследване..

Диагностично информативен е анализът на изпражненията за трипсин, както и анализът на проби от нокътни плочи за съдържанието на натриеви йони.

Извършва се генетичен анализ - откриването на две характерни мутации (по една на всяка хромозома) потвърждава диагнозата, а откриването само на една мутация е признак на превоз. Изследвана семейна история на пациента.

За да се получи пълна картина на състоянието на дихателната система, се извършват и следните:

• радиография;
• анализ на храчките (както и клинични изследвания на кръв, урина и изпражнения);
• spirography;
• бронхоскопия.

Ако е необходимо, прибягвайте до допълнителни методи за изследване.

лечение

Муковисцидозата е нелечимо заболяване. Независимо от това, цялостната поддържаща терапия, насочена към навременно лечение на разстройства и предотвратяване на усложнения, позволява на пациентите да живеят по-дълго и да поддържат приемлив начин на живот.

Мултидисциплинарен екип от специалисти (пулмолог, гастроентеролог, диетолог, специалист по ЛФК и други) трябва да бъде включен в лечението на муковисцидоза под ръководството на лекар с опит в управлението на пациенти с това заболяване. Важно е пациентът и неговото семейство да получат психологическа подкрепа.

1. Диета - висококалорична, обогатена с протеини, витамини и минерали, щадяща по отношение на органите на хепатобилиарната система.
2. Ензимна заместителна терапия (прием на панкреатичен ензим).
3. Прием на холеретични лекарства с дълги, редовно повтарящи се курсове.
4. Муколитици и бронходилататори непрекъснато или с кратки почивки.
5. Физиотерапия, която улеснява отделянето на храчки (постурален дренаж, вибрационен масаж, дихателни упражнения, ударни, упражнения терапия).
6. Антибиотична терапия. Предписва се за обостряне на инфекциозния и възпалителен процес след определяне на чувствителността на патогена.
7. Витаминна терапия. Прием на витаминни и минерални комплекси.
8. Контрол на телесното тегло Със значително поднормено тегло прибягвайте до анаболни стероиди.

Пациентите са в диспансера; редовно, поне 1 път на 3 месеца, да се подлагате на преглед, според резултатите от който лекарят може да коригира поддържаща терапия.

Възможни усложнения и последствия

При липса на лечение кистозната фиброза може да доведе до развитие на множество усложнения, включително животозастрашаващи. Те включват:

• дихателна и сърдечна недостатъчност;
• необратима билиарна цироза, придружена от портална хипертония;
• чревна инвагинация;
• чревна непроходимост;
• parkreatitis;
• рак на панкреаса и други органи на храносмилателната система, особено на хепатобилиарния тракт;
• Болест на Крон;
• мъжко безплодие поради обструктивна азооспермия; и т.н.

прогноза

Прогнозата зависи от формата, тежестта на заболяването и възрастта на дебюта. В момента, благодарение на поддържащата терапия, ситуацията се подобрява всяка година, а в страни с напреднала медицина около половината пациенти преодоляват 40-годишната граница. Средната продължителност на живота е около 35 години, всяка година този показател се увеличава.

Предотвратяване

При планиране на дете в семейство с муковисцидоза е необходима генна диагноза.

Неонатологичният скрининг ви позволява да установите диагнозата навреме и да започнете лечението.

Деца с нарушения в развитието, податливи на бронхопулмонални заболявания или храносмилателни заболявания, трябва да бъдат прегледани за муковисцидоза..

Всички пациенти с муковисцидоза трябва да бъдат регистрирани в диспансера..

Видео

Предлагаме ви да гледате видео по темата на статията.

Муковисцидоза

Муковисцидозата е чисто наследствено заболяване. Тя може да бъде открита само чрез изследване на CFTR гена. Можете да направите анализа както по време на бременност, така и много преди да се появи. Патологията се развива, ако в генетичната матрица се комбинират два дефектни CFTR гена, мъжки и женски..

Бременните жени могат да бъдат подложени на молекулярно-генетичен анализ в MLC - като част от пренаталния скрининг, както и пациенти на възраст над 18 години.

Разходи за анализ на CFTR ген *

• 300 R ограда за намазване

Изчисляване на разходите за лечение Всички цени

* Приемат се пациенти над 18 години.

Защо се предписва генетичен тест за кистозна фиброза?

В 25% от случаите наличието на дефектни CFTR гени и при двамата родители води до раждането на деца с муковисцидоза..

Допълнителни 4 причини за проверка на мутации в гена на CFTR (трансмембранен регулатор на кистозна фиброза):

1. За здрави хора анализът ще покаже наличието или отсъствието на дефектни гени, свързани с муковисцидоза. Изследването разкрива 25-те най-често срещани мутации на MVTR протеина у нас.
2. Ако роднините имат такава патология, тогава с помощта на молекулярно-генетичен анализ се определя дали патологията е била наследствена.
3. След като премине анализа според пренаталната скринингова програма и получи положителен резултат, двойката има избор дали да напусне детето или да прекрати бременността.
4. Оценката на структурата на CFTR протеина е необходима за лоши спермограми, като част от неонатален скрининг за момчета, тъй като генът е маркер за мъжкото безплодие. Учените са доказали, че олиго- или азооспермия, пълна мъжка стерилност се развива както при пациенти с муковисцидоза, така и при носители на дефектен ген.

Как преминават CFTR анализ?

За тест за муковисцидоза не се изисква подготовка. За изследване се взема венозна кръв или намазка на букалния епител. Ако говорим за медицинска генетична диагностика по време на планиране или по време на бременност, тогава и двамата родители трябва да предадат биоматериала. За идентифициране на дефекти в CFTR гена се използва PCR и рестрикционен анализ за идентифициране на увредена ДНК и определяне на типа мутация. Срок на завършване - около 15 работни дни..

Дешифриране на резултатите

Резултатите показват една от следните опции за диагностика:

1. N / N е норма; не са открити нито една от 25-те типа мутации;
2. N / M - разкри две различни форми на гена (хетерозиготна мутация), което показва латентно пренасяне;
3. M / M - муковисцидоза, две дефектни копия на CFTR гена (хомозиготна мутация).

Ако се открие хетерозиготна мутация, тогава увреденият ген на MBTR присъства в ДНК, която се неутрализира поради здравословно копие. Човек е здрав, но децата му могат да получат муковисцидоза.

Хомозиготната мутация е термин, който се отнася до наличието на два увредени гена в ДНК. Човек е болен и може да наследи болестта.

В последния случай прогнозата на лечението е непредсказуема. Средната продължителност на живота на пациенти с муковисцидоза е 25 години, но с ранна диагноза тежестта на хода на заболяването с целенасочена терапия може да бъде облекчена..

Диагностика на муковисцидоза при MLC

Проведете генетична консултация и скрининг за муковисцидоза в МЛК в Москва. Имаме 20-годишен опит в провеждането на генетични изследвания, анализираме най-често срещаните мутации - CFTR, PAN, SMN1, GJB2, които могат да бъдат завършени изчерпателно..

Муковисцидоза

OMIM 219700

Нашият професионален екип ще отговори на вашите въпроси.

Кистозната фиброза (CF, синоним на кистозна фиброза на панкреаса) е наследствено заболяване, при което са засегнати екзокринните жлези на тялото. Екзокринните жлези включват жлези на бронхопулмоналната система, панкреаса, черния дроб, потта, слюнчените жлези, чревните и половите жлези. Симптомите на муковисцидоза са свързани с факта, че секретите на тези жлези стават вискозни, гъсти, което затруднява секрецията им. В белите дробове, поради вискозен, често гноен секрет (храчка), който трудно се отделя и се натрупва в бронхите, доста бързо (понякога вече в първите месеци от живота) се развиват възпалителни процеси - повтарящ се бронхит и / или пневмония с постепенното формиране на хроничен бронхопулмонален процес. При децата има постоянна дразнеща (подобна на коклюш) кашлица, задух. Поради липсата на ензими на панкреаса при деца с муковисцидоза, храната се усвоява слабо, поради това те изостават в теглото си, имат изобилни, мазни, вредни изпражнения, които трудно се отмиват от памперсите или от гърнето. Поради лошо отделена жлъчка, някои деца развиват цироза на черния дроб, могат да се образуват камъни в жлъчния мехур. Майките забелязват солен аромат на кожата на бебето, което е свързано с увеличена загуба на натриеви и хлорни йони с пот. Има деца с първична лезия или на белите дробове (белодробна форма), или на стомашно-чревния тракт (чревна форма), но най-често има смесена форма на кистозна фиброза.
Ако лекарят подозира кистозна фиброза, той ще насочи пациента към тест за пот - диагностичен критерий за заболяването, въз основа на определяне на концентрацията на хлорни йони. При дете с муковисцидоза този показател обикновено е няколко пъти по-висок от нормалния. При съмнителни резултати тестът с пот се повтаря. Освен това е възможен генетичен анализ. Това е важно не само за потвърждаване на диагнозата, но и за пренатална диагноза при следващи бременности..
Данните за честотата на муковисцидозата са променливи, като средно е 1: 5000 новородени. кистозната фиброза се наследява по автозомно рецесивен начин. Това означава, че кистозна фиброза се появява при дете, което е получило ген с мутация от двамата родители - и от мама, и от татко. Муковисцидозата е еднакво често срещана при момчета и момичета.
Кистозната фиброза е свързана с мутация в гена на CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATANCE, или MVTR - трансмембранен регулатор на муковисцидоза). Този ген е разположен върху дългата рамо на хромозома 7 (7q31.2). Понастоящем са описани повече от една и половина хиляди различни мутации в този ген, но само няколко от тях са открити с честота над 1%. Най-честата мутация е Del F508 (делеция на 3 нуклеотида, кодиращи фенилаланин в позиция 508). Делът му в Русия е около 55% сред всички мутации при муковисцидоза..

В Центъра за молекулярна генетика се определят 30-те най-чести мутации в CFTR гена: CFTRdele2,3 (del21kb), F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L13838ins, 384, 604insA, 3944 delGT, S1196X, 621 + 1g> t, E92K, 3272-26A> G, 4015delA, 4022insT, W1282R, 2789 + 5G> A, 3272-16 T> A, S466X, 1898 + 1 G> A, 3120 + 1G> A, R347P, S945L.

Извършва се също така търсене на мутации в кодиращата последователност на CFTR гена чрез директно автоматично секвениране и търсене на големи делеции / дублирания в гена с помощта на MLPA.

Обширните делеции (вмъквания) представляват 1-3% от всички мутации в CFTR гена. Големите делеции (вмъквания) са локализирани главно в областта на 2-3 и 20 екзона, тези пренареждания са редки, с изключение на CFTRdele2,3 (del21kb) - втората най-честа мутация в славянската популация (регистрацията на която се извършва сред 30 чести мутации в CFTR гена), Търсенето на други основни пренастройки в гена на CFTR (анализ на броя на копията на CFTR гени) в Центъра за молекулярна генетика се извършва по метода на количествената мултиплексна лигазна реакция, последвана от амплификация (MLPA-PCR анализ).

Разработили сме комплекти за ДНК диагностика на муковисцидоза. Комплектите са предназначени за използване в диагностични лаборатории с молекулярно-генетичен профил.

Когато се провежда пренатална (пренатална) ДНК диагностика за конкретно заболяване, има смисъл да се диагностицира честа анеуплоидия (синдром на Даун, Едуардс, Шерешевски-Търнър и др.) Върху съществуващ зародишен материал, параграф 54.1. Уместността на това изследване се дължи на високата обща честота на анеуплоидията - около 1 на 300 новородени и липсата на необходимост от повторно вземане на проби от фетален материал.

Муковисцидоза

Муковисцидозата е наследствено генетично заболяване. Диагностика и лечение на муковисцидоза

Кистозна фиброза - (от лат. Mucos - слуз и viscidus - вискозна) - най-често срещаното наследствено заболяване, при което са засегнати всички органи, които отделят секрети (жлези, които произвеждат слуз, храносмилателни сокове, пот, слюнка, полови жлези). В тази връзка тайните във всички органи са вискозни, плътни, разделянето им е трудно.

Муковисцидозата е генетично заболяване, което се наследява. Изолиран е специален ген - генът на муковисцидозата. При всеки двадесети обитател на планетата този ген има дефект (мутация) и такъв човек е носител на болестта. Заболяването се появява при дете, ако е получило ген с мутация от двамата родители. В същото време околната среда, възрастта на родителите, тютюнопушенето, родителите, приемащи алкохолни напитки, всякакви лекарства и стрес по време на бременност, не играят никаква роля. Муковисцидозата е еднакво често срещана при момчета и момичета..

Двойките, които носят дефектен ген, трябва да знаят, че могат да имат здраво бебе. Вероятността да имате болно бебе в такава двойка е само 25% за всяка бременност.

Прояви на муковисцидоза при деца от първата година от живота

При раждането при 20% от децата муковисцидозата се проявява чрез признаци на чревна непроходимост. Това състояние се нарича мекониев илеус. Развива се в резултат на малабсорбция на натрий, хлор и вода в тънките черва. В резултат на това процесът на храносмилане се нарушава и в резултат на това тънките черва се запушват с гъст и вискозен меконий (първични изпражнения). С редки изключения наличието на мекониален илеус показва кистозна фиброза.

Продължителната жълтеница след раждането се открива при 50% от децата с мекониален илеус. Само това обаче може да бъде първият признак на заболяване. Жълтеницата се развива във връзка с удебеляването на жлъчката, поради което изтичането й от жлъчния мехур е затруднено.

През първата година от живота при бебе с муковисцидоза има упорита суха кашлица. Жлезите на лигавицата, облицоващи дихателните пътища, произвеждат голямо количество вискозна слуз, която, натрупвайки се в бронхите, затваря лумена им и пречи на нормалното дишане. Тъй като слузта застоява, патогените започват да се размножават в нея, което причинява гнойно възпаление. Ето защо такива деца имат чести бронхити и пневмонии. Ако сред проявите на муковисцидоза преобладават нарушения на дихателната система, тогава те говорят за белодробната форма на заболяването.

Бебето често има изоставане във физическото развитие - детето не наддава на тегло, има много слабо развита подкожна мастна тъкан, забележимо изоставане в растежа в сравнение с връстниците. В същото време, постоянна проява на болестта е много често, изобилно, вродено, мазно изпражнение, съдържащо неразградени хранителни остатъци. Фекалната материя е трудно да се отмие от памперса, примесите на мазнини могат да бъдат ясно забележими. Такива прояви се развиват във връзка с удебеляване на панкреатичния сок: съсиреците запушват неговите канали. В резултат на това панкреатичните ензими, които активно влияят на храносмилането, не достигат до червата - се наблюдават храносмилателни разстройства и забавяне на метаболизма, особено мазнини и протеини. При липса на подходящо лечение това неминуемо води до изоставане на детето във физическото развитие. Ензимите на панкреаса, без да влизат в червата, разграждат самия панкреас, натрупвайки се в него. Затова често през първия месец от живота панкреасната тъкан се заменя с съединителна тъкан (оттук и второто име на заболяването - цистофиброза). Ако по време на заболяването преобладават нарушения в храносмилателната система, тогава те говорят за чревната форма на муковисцидоза.

Най-често се наблюдава смесена форма на заболяването, когато има нарушения както на дихателната, така и на храносмилателната система.

Много важен признак на муковисцидоза е промяна в състава на потта..

Количеството натрий и хлор се увеличава няколко пъти в потната течност.Понякога с целувка родителите забелязват соления вкус на кожата на бебето, по-рядко можете да видите кристали от сол на кожата му.

При 5% от децата с муковисцидоза на деца може да се появи пролапс на ректума (по време на дефекация ректалната лигавица "напуска" ануса, което е придружено от тревожност при детето). При наличие на такива симптоми трябва да се консултирате с лекар, включително за да изключите муковисцидоза.

Как да потвърдим диагнозата?

1. Неонатологична диагноза.
2. Извършва се от новородено през първия месец от живота. Методът се основава на определяне на нивото на имунореактивния трипсин в кръвта на детето (ИРТ е ензимът на панкреаса. В кръвта на новородени, страдащи от муковисцидоза, съдържанието му е почти 5-10 пъти по-високо. Този анализ се извършва при съмнение за муковисцидоза..
3. Ако лекар подозира кистозна фиброза, той ще насочи детето ви към тест за пот - основният анализ за диагностициране на това заболяване. Пробата се основава на определянето на хлорид в потната течност. Препаратът пилокарпин се използва за поставяне на тест за пот - с помощта на слаб електрически ток (чрез електрофореза) лекарството се инжектира в кожата и стимулира потните жлези. Събраната пот се претегля, след това се определя концентрацията на натриеви и хлорни йони. Окончателното заключение изисква 2-3 проби от пот.
4. Тестове за панкреатична недостатъчност. Преди назначаването на лечение е необходимо да се проведе копрологично изследване - изпражненията се изследват за съдържанието на мазнини в него. Най-достъпният и точен днес трябва да се счита за тест за определяне на еластаза-1 - ензим, произведен от панкреаса.
5. Пренатална диагноза муковисцидоза. В момента, поради възможността за ДНК диагностика при всеки отделен пациент с муковисцидоза и родителите му, пренаталната диагноза на това заболяване у плода е реална. За семейства с обременена наследственост за муковисцидоза, които искат да имат бебе, в почти 96-100% от случаите е гарантирано, че дете ще се роди без муковисцидоза. За това бъдещите родители, дори в периода на планиране на бременността, трябва да проведат ДНК диагностика и да се консултират с генетик. Ако настъпи всяка бременност, трябва незабавно (не по-късно от 8 седмици от бременността) да се свържете с антенаталния диагностичен център, където лекарят ще проведе генетична диагноза на муковисцидоза на плода на 8-12 седмици от бременността. Пренаталната диагноза е мярка и превенция на това заболяване..

Лечение на муковисцидоза

Терапията на муковисцидозата е сложен през целия живот и е насочена към втечняване и отстраняване на вискозна храчка от бронхите, борба с инфекцията в белите дробове, заместване на липсващите ензими на панкреаса, попълване на недостиг на витамини и микроелементи, втечняване на жлъчката. Лекарствата се предписват в дози, понякога надвишаващи обичайните (тъй като усвояването на лекарствата е трудно). Ензимна терапия за заместване на панкреаса.

Децата с муковисцидоза трябва да приемат лекарства като фреон или панцитрат. Тяхната особеност е, че те са микросферични, тоест представляват желатинови капсули, пълни със стотици микросфери, покрити с ензими. След освобождаване от капсулата, която се разтваря в рамките на 1-2 минути в стомаха, микросферите се разпределят равномерно в целия стомах. Това гарантира, че ензимите се смесват с храносмилателната храна и се възстановява нормалното храносмилане. Лекарствата се приемат през целия живот, с всяко хранене. Всяко дете има своя собствена доза ензими, която се избира индивидуално от специалист. Децата, които внимателно и постоянно приемат правилната доза от лекарството, растат добре и наддават на тегло.

Тя е насочена към борба с инфекцията в бронхите и белите дробове. Предписвайте антибиотици при първите признаци на обостряне или профилактично с остри респираторни вирусни инфекции (за да избегнете прикрепването на бактериална инфекция). Изборът на антибиотик се определя от резултатите от културата на храчките, която определя вида на патогена и неговата чувствителност към лекарства. Културата на храчките трябва да се извършва 1 път на 3 месеца, дори и без обостряния. Курсовете на антибиотична терапия за откриване на патогени продължават най-малко 2-3 седмици. Лекарствата се приемат в таблетки, в разтвори за венозно приложение и инхалации (изборът на метод се определя от лекаря в зависимост от проявите на заболяването).

Тя е насочена към разреждане на храчките. За деца с муковисцидоза най-подходящ е Pulmozyme, чието действие е няколко пъти по-ефективно от конвенционалните лекарства (като ACC, Fluimucil, Lazolvan, Ambrosan). Муколитиците се приемат както чрез инхалация, така и под формата на хапчета..

Лечението на муковисцидоза е неефективно без използването на съвременни методи на кинезитерапия - специален набор от упражнения за дихателна гимнастика. Занятията трябва да са ежедневни, през целия живот, да отнемат от 20 минути до 2 часа на ден (в зависимост от състоянието на детето). Кинезитерапията трябва да се овладее веднага след поставянето на диагнозата в количество, съответстващо на възрастта на детето. Специалисти във всички центрове на муковисцидоза, педиатрите преподават техники на кинезитерапия.

Това са лекарства, които разреждат жлъчката и подобряват работата на черния дроб. Такива лекарства като Urosan, Ursofalk помагат на черния дроб да се освободи от гъста жлъчка, забави или предотврати развитието на цироза и холелитиаза.

Необходимо е поради лоша абсорбция на витамини (особено A, D, E и K), загубата им със изпражнения, както и повишената им нужда от хронично възпаление в бронхопулмоналната система и увреждане на черния дроб. Витамините трябва да се приемат непрекъснато по време на хранене..

• Инхалации и / или приложение на муколитици на таблетки.
• След 10-15 минути - дихателни упражнения (Кинезитерапия).
• След дихателни упражнения - кашляне (за отстраняване на храчки).

След това (ако има обостряне) - въвеждането на антибиотик.

Признаци за начално обостряне на бронхопулмоналния процес

Препоръчително е родителите да водят дневник за състоянието на детето, където ще бъдат показани промени в благосъстоянието на бебето. Тази информация ще ви помогне и вашият лекар да забележите и най-малките отклонения от нормата. Водейки дневник, родителите се научават да чувстват детето си, разпознават първите признаци на начално обостряне.

Признаци: летаргия, намален апетит, висока температура, засилена кашлица (особено през нощта), промяна в цвета и количество храчки, повишено дишане. Ако се появят тези симптоми, родителите трябва да се обадят на местния лекар.

Как да храним бебе

Най-доброто хранене за бебето през първата година от живота е кърмата. При изкуствено хранене е възможно използването на специални смеси - лекар ще ги препоръча. Диетата на дете, страдащо от муковисцидоза, трябва да бъде 120-150% от нормата за възраст. В същото време 30% от състава на храната трябва да бъде разпределен на мазнини.

Дете, което получава специални ензими на панкреаса, може да изяде всичко, което е подходящо за него според възрастта. Малко дете не може да преглътне капсулата цяла, затова гранулите от капсулата се изсипват върху лъжица, смесват се с мляко, смес или сок и се дават на детето в началото на хранене. Когато зъбите на детето изригнат, уверете се, че той не прегъва гранулите.

Когато въвеждате нови продукти в диетата на детето, опитайте се да се съсредоточите върху висококалоричните храни: заквасена сметана, сметана, кремаво кисело мляко, мед, масло. Например, като приготвите каша с мляко за закуска, добавете масло и 1-2 с.л..

Бебето трябва да получава много течност, в обем 2 пъти по-голяма от възрастовата норма. В случай на нарушения в изпражненията на детето (чести, мазни, неоформени, плодни), появата на коремна болка, трябва незабавно да уведомите специалиста.

Дете с муковисцидоза след това губи голямо количество минерални соли. В тежки случаи това може да доведе до загуба на съзнание. Следователно, в горещия сезон, както и при повишена телесна температура на детето, е необходимо да се добавя сол към него (добавям от 1 до 5 грама сол на ден).

Специални условия, необходими за детето

По-добре е, ако дете с муковисцидоза има собствена, отделна, добре проветрива стая. Това се дължи на необходимостта от осигуряване на условия за часовете по кинезитерапия, инхалации. Препоръчително е всички членове на семейството да бъдат включени в процеса на предоставяне на адекватна помощ на родителите (детето не трябва да се оставя на мира дори в по-стара възраст, необходими са чести консултации с лекуващия лекар, шесткратен режим на хранене на детето след навършване на 1 година, редовното приемане на лекарства изисква постоянно наблюдение). Членовете на семейството трябва напълно да премахнат тютюнопушенето..

Провеждане на профилактични ваксинации

Превантивните ваксинации за детето трябва да се извършват по обичайната схема - в съответствие с ваксинационния календар. При обостряне на бронхопулмоналния процес схемата на ваксинация трябва да бъде съгласувана с педиатъра. През есента е препоръчително да се направи грип.

Социални помощи за пациенти с муковисцидоза в Русия

Лечението на муковисцидоза изисква големи финансови разходи за лекарства, медицинско оборудване, пътуване до мястото на лечение. Хората, страдащи от това заболяване в Русия, са инвалидизирани от детството и имат редица социални помощи. Затова веднага след поставянето на тази диагноза е необходимо да се състави инвалидност по местоживеене и да се получи сертификат. Децата с муковисцидоза получават всички необходими медикаменти за лечение чрез аптечната мрежа.

За медицински въпроси не забравяйте първо да се консултирате с вашия лекар.

Диагноза муковисцидоза. Всички основни методи за диагностика

Кистозната фиброза е патология, която засяга абсолютно всички органи, които отделят слуз. Заболяването е едно от най-често срещаните наследствени заболявания..

Въпреки това, дълго време на болестта не се отделя необходимото внимание. Само в края на 80-те - началото на 90-те години на ХХ век той е изолиран като болест.

Методи за диагностициране на муковисцидоза

Един от ключовите моменти е ранната диагноза. Тя ви позволява да започнете своевременно лечение и да сведете до минимум вредата за организма, причинена от болестта. Това е особено важно за малките деца - ранната диагностика помага за нормализиране на физиологичните процеси..

За диагнозата тайната се секретира от тялото на пациента: пот, слюнка, кръв, урина, изпражнения. Не забравяйте да прецените състоянието на белите дробове. Заболяването има най-силно изразен ефект върху органите на бронхопулмоналната система и храносмилателния тракт.

Семейна история

Този диагностичен метод ви позволява да изчислите вероятността да имате бебе с муковисцидоза. Патологията се наследява по автозомно рецесивен начин и затова за нейното проявление се изисква и двамата родители да са носители на патологичния ген.

Общ анализ на кръвта и урината

Анемия с различна степен на трудност се открива при кръвен тест. При диагнозата задължително се изследва и урината - в нея се открива повишено количество протеин. Струва си да се отбележи, че увеличение на протеина в урината може да не е значително, и следователно, според един тест за урина, диагнозата не е установена.

Coprogram

При анализа на изпражненията се изследва наличието на няколко компонента наведнъж:

• наличието на фибри;
• мускулни влакна;
• нишесте.

Най-показателното е повишаване нивото на мазнини в изпражненията - това е признак за нарушение на храносмилателния тракт. Увеличаването на количеството на мастните киселини се придружава от намаляване на нивото на химотрипсина.

Микробиологичен анализ на храчки

При анализа на отхрачващото средство се изчислява броят на левкоцитите. С муковисцидоза пациент има повишено ниво на неутрофили в храчката. Отбелязва се и увеличение на броя на патогенните микроорганизми, провокирани от понижаване на местния имунитет..

Bronchography

Проверява клирънса на белодробното дърво. Този метод за диагностика ви позволява да оцените степента на бронхиална обструкция, причинена от повишен вискозитет на храчките. При деца могат да се наблюдават дефекти на бронхите.

бронхоскопия

Оценка на секрецията, секретирана от бронхите. С муковисцидоза пациентите имат повишен вискозитет на храчките, тя се простира лесно, филиформна.

Рентгеново изследване на белите дробове

Рентгенографията е насочена към оценка на състоянието на цялото бронхиално дърво. Пациентите имат инфилтрати и склеротични разстройства на бронхите.

спирометрията

Оценка на нормалното функциониране на белите дробове. Той отчита обема и скоростта на издишания въздух. Обструктивната недостатъчност се наблюдава при пациенти.

Тест за пот

Откриване на нивата на хлорид в потта на пациента. При концентрация над 60 mmol / l за пациента се установява предварителна кистозна фиброза. Счита се, че диагнозата е потвърдена с показатели над 100 mmol / l.

Молекулярно генетично изследване

Тази техника се прилага само на базата на специализирани центрове. Тя се основава на идентифицирането на генна мутация, която провокира развитието на болестта. Кръвни или ДНК проби се използват като тестов материал..

Пренатална диагноза

Амниотичната течност се използва за анализ. Те оценяват нивото на изоензимите на алкална фосфатаза. Тази техника може да се прилага, започвайки от 18-та гестационна седмица.

Диагностика при деца

Първоначално се провежда перинатална диагноза, особено ако има достоверни познания за наличието на случаи на муковисцидоза в семейна анамнеза. Използват се методите на пренаталната диагностика, молекулярно генетично изследване..

В детска възраст хроничен възпалителен процес, засягащ органите на бронхопулмоналната система, може да се превърне в предпоставка за диагнозата. Ако подозирате развитието на тази патология, местният педиатър издава насока за преглед в регионалния център за борба с муковисцидозата. Поставя се точна диагноза с комбинация от такива нарушения:

• хроничен чревен синдром;
• хроничен бронхопулмонален процес;
• тест за пот;
• семейна история.

Ако това нарушение се открие при дете, цялото семейство трябва да се подложи на генетичен анализ. Това е необходимо за пренатална диагноза в бъдеще..

Диагностика при възрастни

Диагнозата при възрастни включва повече компоненти, отколкото диагнозата при деца. Състои се от следните елементи:

• проверка на клиничната история за хронични белодробни заболявания, забавяне на физическото развитие, диария;
• изготвяне на фамилна анамнеза и идентифициране на роднини с подобна диагноза;
• сложен обструктивен хроничен бронхит;
• хроничен панкреатит;
• повишени нива на хлорид в секрецията на потните жлези;
• безплодие с активна сексуална функция.

Формирането на рискови групи значително повишава ефективността на диагнозата.

Ако се подозира кистозна фиброза, трябва да се изследва пулмолог. Той ще даде указания за изследване на състоянието на белите дробове и храносмилателния тракт, а също така ще предпише необходимото лечение. Трябва да се помни, че муковисцидозата е нелечима, но съвременната терапия може да сведе до минимум проявите на болестта..

Генетични изследвания: муковисцидоза

Алтернативни имена: изследване за муковисцидоза, изследване на мутацията на гена за муковисцидозна фиброза, анализ на гените на CFTR, диагностично тестване чрез анализ на генетичната мутация на CFTR

Кистозната фиброза е доста добре познато наследствено заболяване, при което има изразено нарушение на функцията на епителните клетки в дихателните пътища, гениталните жлези, панкреаса. Коварността на тази болест се крие в особеностите на нейното наследяване - тя може да се предава през едно или няколко поколения. Това се дължи на автозомно рецесивния тип наследяване..

CFTR генът, наричан още генът на кистичната фиброза, е отговорен за синтеза на специален протеин, който осигурява транспортирането на хлорни йони през клетъчните мембрани. Когато този ген мутира, синтезът на протеини се нарушава, което води до отделяне на много гъст секрет и запушване на каналите на различни жлези. Пациентите с муковисцидоза страдат главно от нарушения на дихателната и храносмилателната система - склонни са към чести инфекции на дихателните пътища, имат изпражнения и храносмилателни нарушения.

Коефициентът на заболеваемост от муковисцидоза в Русия е 1 случай на 8-9 хиляди новородени. При липса на лечение продължителността на живота на пациентите с тази патология е няколко години, с компетентна поддържаща терапия пациентите живеят до 35-40 години.

Има около две хиляди варианта на мутацията на CFTR гена, но 25 от тях са с клинично значение. Генетично изследване на родители върху тези мутации ни позволява да установим риска от раждане на дете с муковисцидоза и ако се подозира това заболяване, това е най-точният диагностичен критерий.

обучение

Не е необходимо специално обучение.

Материал за изследване: 3-5 ml венозна кръв се взема от възрастни пациенти, букалният епител (изстъргване от вътрешната страна на бузата) може да се вземе от деца за изследване. При пренатален скрининг амниотичната течност или вземането на проби от хорионни въшки се изпращат за изследване.

Показания

Провеждането на генетично изследване за муковисцидоза се препоръчва в следните случаи:

1. С неонатален скрининг при новородени.
2. За потвърждаване на диагнозата муковисцидоза.
3. На етапа на пренатална (вътрематочна) диагностика на вродена патология при двойки с обременен семеен анализ.
4. За да се определи риска от раждане на бебе с тази патология в семейна двойка.
5. При изследване на мъжете за безплодие - муковисцидозата може да бъде една от причините.

И интерпретацията на резултатите

Има три възможни резултата от анализа:

1. Норма, т.е. няма клинично значими мутации.
2. Открита е хетерозиготна мутация. Това означава, че субектът няма муковисцидоза, но той е носител на своя ген.
3. Хомозиготна мутация - потвърди диагнозата муковисцидоза.

Наличието на хетерозиготни мутации и при двамата съпрузи предполага, че вероятността да имат дете с муковисцидоза е 25%. По време на бременността на една жена се препоръчва да се подложи на пренатален преглед, за да определи дали детето им ще има кистозна фиброза.

Допълнителна информация

Понастоящем диагнозата муковисцидоза не е присъда - адекватната поддържаща терапия може да осигури на пациентите добро качество на живот..

От други изследвания за диагнозата муковисцидоза се прилагат:

• определяне на нивото на имунореактивния трипсин;
• тест за пот - положителен трикратен тест ви позволява да установите диагноза с висока степен на точност, ако е невъзможно да се проведе генетичен анализ;
• coprogram.

Само генетично изследване може точно да потвърди диагнозата..

За съжаление, все още не е възможно напълно да се излекува кистозна фиброза; през целия живот на пациента той трябва да приема храносмилателни ензими. С респираторна форма се предписват лекарства за разреждане на храчката (в инхалации и таблетки) и мерки за подобряване на нейното изхвърляне - постурален дренаж, вибрационен масаж. За профилактика и лечение на инфекциозни заболявания на дихателните пътища се предписват дълги курсове на антибиотична терапия.

Пациентите с тази патология се препоръчват да имат кислороден концентратор у дома - за вдишване на навлажнен кислород, което улеснява общото състояние в случай на дихателна недостатъчност. В Европа продължителността на живота на хората с тази патология е 40 години, в Русия досега - 25.

литература:

1. Иващенко Т.Е., Баранов В.С. Биохимични и молекулярно-генетични принципи на патогенезата на муковисцидозата. SPb.: Intermedica; 2002.
2. Капранов Н.И., Шабалова Л.А., Каширская Н.Ю. Муковисцидоза (текущ напредък и проблеми): Метод. препоръки. М.: Медицинска практика; 2001.

Муковисцидоза

Генетичен анализ за муковисцидоза в Челябинск

Генетичният анализ разкрива 25-те най-често срещани мутации в гена на CFTR в Русия, които водят до развитие на тежко наследствено заболяване - муковисцидоза..

Кистозната фиброза (синоним на кистозна фиброза) е едно от най-честите автозомно рецесивни наследствени човешки заболявания. Характеризира се с нарушена функция на епитела на дихателните пътища, червата, панкреаса, потните и половите жлези.

Има няколко форми на муковисцидоза:

• смесени (засегнати са и дихателната система, и храносмилателния тракт);
• бронхопулмонална (засегната главно от дихателната система);
• чревни (засягат главно стомашно-чревния тракт);
• мекониева непроходимост на червата;
• атипични форми, свързани с изолирани лезии на отделни жлези на външна секреция.

В момента едно от 9 000 новородени е диагностицирано с муковисцидоза в Руската федерация (за сравнение: в Европа муковисцидозата се диагностицира с честота от 1: 2000 - 3000 новородени). Въпреки това, формата на масов скрининг на новородени, приета в Русия, е несъвършена и понякога не позволява да се открие болестта на предклиничния етап.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Как да се подготвим за изследването?

Не се изисква специално обучение.

Какво ще покаже анализът за муковисцидоза?

Това цялостно проучване включва анализ на CFTR гена за 25 мутации, най-често срещаните в Руската федерация, Източна Европа и Скандинавия и свързано с развитието на тежки клинични форми на муковисцидоза. Проучването ви позволява да идентифицирате до 95% от всички възможни пациенти, което значително надвишава резолюцията на одобрения скрининг в Русия.

Проучването ще помогне не само да потвърди или опровергае диагнозата муковисцидоза, но и да разкрие носителя на мутацията при здрави хора. Особено важно е провеждането на генетични изследвания в семейства, в които има пациенти с муковисцидоза, тъй като при двойка, при която и двамата родители са носители на мутации, вероятността да имат болно дете е 25%.

Кистозната фиброза все още се счита за нелечимо заболяване, но ранната диагноза и адекватната терапия значително подобряват прогнозата на заболяването и удължават живота на пациента..

Когато е насрочено проучване?

• Генетичната диагностика като част от неонаталния скрининг
• Клинична молекулярно-генетична диагностика за потвърждаване на поставената диагноза в зряла възраст
• Пренатална диагноза в случай на фамилна анамнеза за заболяването
• Определяне на риска от раждане на дете с муковисцидоза при семейно планиране
• Диагностика на мъжкото безплодие

По време на анализа се провежда изследване на 25 значими генетични маркера на CFTR гена, което позволява да се открият най-често срещаните мутации, водещи до развитието на болестта.

• N (норма) / N (норма) - не са открити мутации.
• N / M (мутации) - разкрита хетерозиготна мутация, латентно пренасяне.
• М (мутация) / М (мутация) - разкри хомозиготна мутация, потвърждение на диагнозата муковисцидоза.